De nouveaux facteurs génétiques identifiés dans la DMLA

La DMLA est une maladie complexe multifactorielle, associant des facteurs de risque environnementaux à des facteurs de risque génétiques. Ces derniers expliquent environ 60 % des cas de DMLA, ce qui souligne l'importance de la recherche dans ce domaine.

Une étude collaborative associant des équipes américaines et des équipes européennes (dont l’équipe du Pr Souied du service d’ophtalmologie de Créteil) a permis de comparer une série de 2594 cas de DMLA à une série de 4134 patients sans DMLA pour mettre en évidence dans un premier temps différents marqueurs génétiques potentiellement associés à la DMLA. Les marqueurs génétiques significatifs mis en évidence dans cette première étape ont ensuite été testés sur une cohorte de 5640 cas de DMLA comparés à une cohorte de 52174 patients sans DMLA.

Cette approche en deux étapes a permis de montrer qu’une variation génétique localisée dans le gène FRK/COL10A1 est associée à un risque diminué de DMLA (odds ratio 0.87, p = 1.1×10-8) et qu’une variation génétique localisée dans le gène VEGFA est associée à un risque augmenté de DMLA (odds ratio 1.15, p = 8.7×10-9).

Cette étude a également permis de confirmer l’implication d’autres facteurs génétiques antérieurement découverts, comme les gènes ARMS2/HTRA, CFH, CFB, C3, C2, CFI, LIPC, TIMP3 et CETP. Outre une meilleure connaissance des causes de la maladie, la mise en évidence de ces facteurs génétiques pourrait permettre de développer de nouvelles thérapeutiques dans ce domaine.

Common Variants near FRK/COL10A1 and VEGFA are Associated with Advanced Age-related Macular Degeneration. Yu Y, Bhangale TR, Fagerness J, Ripke S, Thorleifsson G, Tan PL, Souied EH, Richardson AJ, Merriam JE, Buitendijk GH, Reynolds R, Raychaudhuri S, Chin KA, Sobrin L, Evangelou E, Lee PH, Lee AY, Leveziel N, Zack DJ, Campochiaro B, Campochiaro P, Smith RT, Barile GR, Guymer RH, Hogg R, Chakravarthy U, Robman LD, Gustafsson O, Sigurdsson H, Ortmann W, Behrens TW, Stefansson K, Uitterlinden AG, van Duijn CM, Vingerling JR, Klaver CC, Allikmets R, Brantley MA Jr, Baird PN, Katsanis N, Thorsteinsdottir U, Ioannidis JP, Daly MJ, Graham RR, Seddon JM.
Hum Mol Genet. 2011 Jun 10.